Цефтриаксон в таблетках

Фармакологическое действие и показания

Механизм действия цефтриаксона заключается в инактивации энзимов, принимающих участие в выработке основного компонента наружной мембраны патогенных микроорганизмов (пептидогликан муреин), что приводит к гибели микробной клетки.

Препарат эффективен при бактериальных инфекциях, спровоцированных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.

Инструкция по применению гласит, что цефтриаксон назначается в терапии следующих инфекций:

  • ЛОР-органов, включая острое и хроническое течение бронхита, пневмонию, абсцесс легких, тонзиллит, отит;
  • кожи и мягких тканей: стрептодермия, рожа;
  • органов мочеполовой системы: пиелит, пиелонефрит в острой и хронической форме, обострения цистита, простатит, эпидидимит;
  • ЗППП: неосложненное течение гонореи, сифилис;
  • органов брюшной полости: перитонит, заболевания печени и желчевыводящих путей;
  • костного и суставного аппарата: остеомиелит;
  • для профилактики гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде.

Помимо этого, цефтриаксон эффективно используется в лечении сепсиса, бактериального менингита, эндокардита, болезни Лайма, тифозной лихорадки, сальмонеллеза.

Способы применения и дозировка

Ввиду низкой устойчивости -лактамных антибиотиков к воздействию желудочного сока, цефтриаксон используется только для внутривенных и внутримышечных инъекций.

Для этого подходят исключительно свежеприготовленные растворы.

При внутримышечном введении цефтриаксон растворяют в стерильной воде инъекций:

  • 0,5 г препарата – 2,0 мл растворителя;
  • 1,0 г – 3,5 мл воды.

Вводить такой раствор следует в глубоковнутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы не более 1 г действующего вещества.

При необходимости внутривенной инъекции пропорции разведения таковы:

  • 0,5 г цефтриаксона и 5 мл воды для инъекций;
  • 1,0 г соответственно в 10,0 мл.

Вводить раствор цефтриаксон следует максимально медленно, не менее 5 минут.

Для инфузионного введения 2,0 г антибиотика предварительно разводят в 40,0 мл раствора для инфузий (капельниц), который не должен содержать кальций-ионов (запрещен раствор Рингера и Гартмана).

Для этих целей подходят 5- или 10-процентный раствор глюкозы и натрия хлорид 0,9%.

Необходимая доза введения рассчитывается с учетом 50 мг на 1 кг веса. Капельно препарат вводится не менее получаса.

Рекомендуемые дозы устанавливаются с учетом возраста и массы больного:

  • новорожденные: от 20 до 50 мг/кг веса однократно в сутки;
  • взрослые: 1-2 г дважды в сутки;
  • неосложненное течение гонореи у взрослых: вводится 0,25 г препарата один раз в 24 часа;
  • профилактика осложнений в послеоперационном периоде: 1,0 г цефтриаксона за 2 часа до оперативного вмешательства инфузионно.

Общая продолжительность терапии определяется типом инфекции и тяжестью течения недуга. По исчезновению проявлений заболеваний и нормализации температуры тела лечение продолжают на протяжении 3-х дней.

Нарушение функции почек на фоне нормальной работы печени не требует снижения дозы лекарства.

Список аналогов Цефтриаксона в таблетках

Оригинальный препарат (российского производства) выпускается в ампулах по 500 мг, 1 и 2 г. Цена одного флакона 20, 25 и 27 рублей соответственно. Дженериков – точных структурных заменителей цефтриаксона в таблетированной форме не существует.

Это обусловлено тем, что активное вещество разрушается желудочным соком и ферментами. Однако можно подобрать препараты с похожим механизмом действия.

Аналоги цефтриаксона в таблетках представлены преимущественно антибиотиками пенициллинового ряда:

  • из монопрепаратов: Амоксициллин, таб. 500 мг №20 – 70 руб;
  • комбинированные Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая кислота), таб. 875 мг+125 мг №14 – 400 руб);
  • азалидами (Сумамед, таб. 500 мг №3 – 485 руб);
  • цефалоспоринами 3-го поколения (Супракс, капс. 400 мг №6 – 760 руб).

Однако такая замена возможна только по назначению лечащего врача.

Специалист сможет определить тяжесть течения инфекционного процесса, спрогнозировать вероятность развития побочных эффектов с учетом хронических патологий, указанных в анамнезе больного.

Также необходима установка чувствительности выявленного возбудителя заболевания к воздействию антибактериального вещества.

Роцефин или Цефтриаксон – что лучше?

Роцефин – импортный структурный аналог с тем же составом, что и цефтриаксон, выпускается швейцарской фирмой. Форма выпуска исключительно порошок для приготовления раствора для внутримышечного, внутривенного введения.

В отличие от цефтриаксона российских производителей в упаковке роцефина приложен лидокаин 2%-ный, который используется для разведения препарата.

Преимущества:

  • в упаковке есть растворитель, а для цефтриаксона его нужно покупать отдельно, а это дополнительные расходы;
  • высокая степень очистки действующего вещества;
  • крайне редко проявляются побочные эффекты, хотя перечень их существенно больше, нежели в цефтриаксоне (европейские производителя указывают все возможные побочные эффекты, которые могут проявиться при применении препарата).

Из недостатков можно выделить высокую цену: флакон аналога 500 мг стоит от 450 до 600 руб.

Роцефин, как и цефтриаксон, запрещен к приему беременным женщинам в 1-вом триместре и в период лактации. Печень показаний у препаратов одинаков, поэтому при необходимости они взаимозаменяемы.

Цефотаксим или Цефтриаксон

Цефотаксим – недорогой аналог цефтриаксона в уколах (27 руб за 1 ампулу). Его основным компонентом является одноименное вещество. Препарат относится к группе полусинтетических цефалоспоринов 3-го поколения. Также как и цефтриаксон, применяется исключительно парентерально.

Оба лекарства эффективны по отношению к микроорганизмам, выработавшим устойчивость к пенициллинам. Также они применяются при наличии гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда.

Преимущества:

  • цефотаксим не влияет на всасываемость витамина K, отток желчи, не провоцирует развитие псевдохолелитиаза, в отличие от цефтриаксона;
  • допустимо применение цефотаксима с первых дней жизни, поскольку он не способствует вытеснению билирубина из связи с альбумином;
  • меньший перечень побочных эффектов и противопоказаний на фоне широкого спектра действия.

Недостатки:

  • неустойчив в кислой среде, поэтому применять цефотаксим можно только в инъекционной форме;
  • провоцирует развитие кандидоза;
  • неэффективен по отношению к гемофильной палочке и пневмоккоку, в отличие от оригинального препарата.

Цефтриаксон

Цефтриаксон
Ceftriaxonum

Цефтриаксон
Химическое соединение
ИЮПАК 6R-6альфа, 7бета(Z)-7-2-амино-4-тиазолил(метоксиимино)ацетил амино-8-оксо-3-(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тиометил-5-тиа-1-азабицикло 4.2.0 окт-2-ен-2-карбоновая кислота (в виде динатриевой соли)
Брутто-формула C18H18N8O7S3
Молярная масса 554,58 г/моль
CAS 73384-59-5
PubChem 5479530
DrugBank APRD00395
Классификация
АТХ J01DD04
Фармакокинетика
Биодоступн. n/a
Метаболизм Negligible
Период полувывед. 5,8–8,7 часов
Экскреция 33—67 % почки, 35—45 % biliary
Лекарственные формы
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
Другие названия
Цефамед® (World Medicine),Ротацеф®, Азаран, Аксоне, Биотраксон, Ифицеф, Лендацин®, Лифаксон, Лонгацеф, Лораксон, Мегион®, Медаксон, Мовигип®, Офрамакс®, ПЕО, Роцефин, Стерицеф, Терцеф, Тороцеф®, Триаксон, Форцеф, Хизон, Цефаксон, Цефатрин, Цефтриаксона натриевая соль, Цефограм, Цефсон, Цефтриабол®, Цефтриаксон, Цеф III®
Цефтриаксон на Викискладе

Цефтриаксон (6R-6альфа, 7бета(Z)-7-2-амино-4-тиазолил(метоксиимино)ацетил амино-8-оксо-3-(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тиометил-5-тиа-1-азабицикло 4.2.0 окт-2-ен-2-карбоновая кислота (в виде динатриевой соли)) — антибиотик цефалоспоринового ряда широкого спектра действия.

Фармакологическое действие

Цефтриаксон

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий (нарушает синтез муреина). Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы — Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii , Neisseria gonorrhoeae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны; анаэробы: Bacteroides fragilis , Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp. Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., (включая Salmonella typhi), Shigella spp.; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus. Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в том числе Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.

Фармакокинетика

Биодоступность — 100 %, TCmax после внутримышечного введения — 2—3 ч, после внутривенного введения — в конце инфузии. Cmax после внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1 г — 38 и 76 мкг/мл соответственно. Cmax при внутривенном введении в дозах 0,5, 1 и 2 г — 82, 151 и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2—24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит МПК для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в спиномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы — 83—96 %. Объём распределения — 0,12—0,14 л/кг (5,78—13,5 л), у детей — 0,3 л/кг, плазменный клиренс — 0,58—1,45 л/ч, почечный — 0,32—0,73 л/ч. T1/2 после внутримышечного введения — 5,8—8,7 ч, после внутривенного введения в дозе 50—75 мг/кг у детей с менингитом — 4,3—4,6 ч; у больных, находящиеся на гемодиализе (КК 0—5 мл/мин), — 14,7 ч, при КК 5—15 мл/мин — 15,7 ч, 16—30 мл/мин — 11,4 ч, 31—60 мл/мин — 12,4 ч. Выводится в неизмененном виде — 33—67 % почками; 40—50 % — с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорождённых детей через почки выводится около 70 % препарата. Гемодиализ неэффективен.

Объект исследования Концентрации, мкг/мл Концентрации относительно сыворотки крови, % Концентрации, усл. ед.
Сыворотка 30—257 (в/в) 100 3
Лимфа _ _ 3
Ткани _ _ 3
Внутриклеточно _ _ 1
Желчь 581—98 >=1000 4
Кости 32 _ 2
Плевральный экссудат _ _ 3
Перитониальный экссудат _ _ 3
Синовиальный экссудат _ _ 3
Ликвор (норма) 5,6 _ 0
Ликвор (при воспалении) 6,5 4,9 1
Моча 600—2700 >=600 4
Мокрота _ _ 2
Плацента _ 20 1
Молоко матери _ 25 1

Режим дозирования

Внутривенно, внутримышечно. Взрослым и детям старше 12 лет — по 1-2 г 1 раз в сутки или 0.5-1 г каждые 12 ч, суточная доза не должна превышать 4 г. Для новорожденных (до 2 нед) — 20-50 мг/кг/сут. Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза — 20-80 мг/кг. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии в течение 30 мин. Длительность курса зависит от характера и тяжести заболевания. При гонорее — внутримышечно однократно, 250 мг. Для профилактики послеоперационных осложнений — однократно, 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов. При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста — 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10-14 дней для чувствительных штаммов Enterobacteriaceae. Детям с инфекциями кожи и мягких тканей — в суточной дозе 50-75 мг/кг 1 раз в сутки или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут. При тяжелых инфекциях другой локализации — 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут. При среднем отите — внутримышечно, однократно, 50 мг/кг, не более 1 г. Пациентам с ХПН коррекция дозы требуется лишь при КК ниже 10 мл/мин. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.

Правила приготовления и введения растворов

Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Для внутримышечного введения 0,25 или 0,5 г препарата растворяют в 2 мл, а 1 г — в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу. Для внутривенной инъекции 0,25 или 0,5 г растворяют в 5 мл, а 1 г — в 10 мл воды для инъекций. Вводят внутривенно медленно (2—4 мин). Для внутривенной инфузии растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего Ca2+ (0,9 % раствор NaCl, 5—10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулозы). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить внутривенно капельно, в течение 30 мин.

Побочные эффекты

Аллергические реакции

Лихорадка, эозинофилия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема, отеки, анафилактический шок, сывороточная болезнь, озноб.

Местные реакции

При внутривенном введении — флебиты, болезненность по ходу вены; внутримышечном введение — болезненность в месте введения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит; псевдохолелитиаз желчного пузыря («sludge»-синдром), кандидамикоз и др. суперинфекции.

Со стороны органов кроветворения

Анемия, лейкопения, леитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия; носовые кровотечения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели

Увеличение (уменьшение) протромбинового времени, гематурия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, глюкозурия.

Особые указания

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения. Во время лечения противопоказано употребление этанола — возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка). Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре. При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.

Взаимодействие

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несовместим с этанолом. НПВП и др. ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.
Под влиянием бутадиона, а также в сочетании с этакриновой кислотой или фуросемидом повышается нефротоксическое действие препарата.
Вследствие возможного угнетения витамин К-продуцирующей флоры, антикоагулирующее действие антагонистов витамина К усиливается, при этом может возникнуть дополнительная потребность в витамине К.
При совместном применении пробеницид увеличивает период полувыведения антибиотика, что приводит к относительному повышению концентрации антибиотика в сыворотке крови.
Препараты гилуронидазы повышают проницаемость гистогематетических барьеров для антибиотика.
Применение совместно с пенициллинами приводит к потенцированию действия. Однако многие штаммы возбудителей: кишечная палочка, протей, синезеленая палочка проявляют резистентность.
Комбинация с карбенициллином, пиперациллином, аминогликозидами, азтреонамом, имипенемом, полимиксинами эффективна в отношении энтеробактерий и палочки синезеленого гноя. Повышение активности в отношении анаэробов достигается путём совместного применения с метронидазолом.

Литература

  • Чуев П.Н., Кресюн В.И., Каташинский О.Ю. Клиническая фармакология цефалоспоринов. — С. 108—111.
Бета-лактамные антибактериальные препараты, прочие (J01D)
Цефалоспорины первого поколения Цефалексин • Цефалоридин* • Цефалотин • Цефазолин • Цефадроксил • Цефазедон • Цефатризин • Цефапирин* • Цефрадин* • Цефацетрил* • Цефроксадин* • Цефтезол
Цефалоспорины второго поколения Цефокситин • Цефуроксим • Цефамандол • Цефаклор • Цефотетан* • Цефоницид • Цефотиам* • Лоракарбеф • Цефметазол* • Цефпрозил • Цефоранид
Цефалоспорины третьего поколения Цефотаксим • Цефтазидим • Цефсулодин* • Цефтриаксон • Цефменоксим • Латамоксеф • Цефтизоксим* • Цефиксим • Цефодизим* • Цефетамет • Цефпирамид* • Цефоперазон • Цефподоксим* • Цефтибутен • Цефдинир • Цефдиторен
Цефоперазон в комбинации с другими препаратами: «Сульперазон» (цефоперазон+сульбактам)
Цефалоспорины четвёртого поколения Цефепим • Цефпиром*
Цефалоспорины пятого поколения
Монобактамы
Карбапенемы Меропенем • Эртапенем • Имипенем • Дорипенем
Имипенем в комбинации с ферментным ингибитором: «Тиенам» (имипенем+циластатин)
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота)
Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 6 ноября 2008.

После приёма у пациентов падало давление и появлялась мышечная слабость. Росздравнадзор временно приостановил продажу лекарств, чтобы проверить качество.
На фармацевтическом рынке России разгорается очередной скандал. В распоряжении Лайфа оказались документы Росздравнадзора, согласно которым ведомство отозвало из аптек и больниц почти 300 тысяч флаконов с популярным антибиотиком «Цефтриаксоном». Его используют для лечения заболеваний, передающихся половым путём, при инфекционных болезнях почек, при гайморитах и болезнях ушей. С марта по май у некоторых пациентов, принимавших препарат, были замечены серьёзные побочки — слабели мышцы, падал пульс и давление. А в Перми сейчас силовики проверяют причины смерти одной из местных жительниц, которая скончалась после укола антибиотика, смешанного с лидокаином.
Росздравнадзор приостановил продажи двух партий антибиотика для приготовления растворов для инъекций. Их выпустили российские фармацевтические заводы «Деко» и «Биохимик». Первый находится в Вышнем Волочке, а другой — в Саранске. Куда разошлись эти партии, пока точно не известно — оба предприятия не смогли оперативно ответить на вопросы Лайфа.
В случае с цефтриаксоном производства «Биохимика» у некоторых пациентов наблюдалась мышечная слабость.
— Обращение серии 241015 цефтриаксона приостановлено 5 мая по решению производителя в связи с развитием нежелательной реакции — мышечная слабость, — рассказали Лайфу в пресс-службе Росздравнадзора.
В этой серии было 132 тысячи флаконов. О том, что обращение серии приостановлено, ведомство уведомило аптеки и больницы. Препарат этой серии снят с продажи, назначена проверка качества. Если выяснится, что партия изготовлена с нарушением нормативов, её уничтожат.
А у пациентов, принимавших цефтриаксон производства «Деко», в марте обнаружили снижение давления и пульса. Росдравнадзор на всякий случай отозвал и эту партию, чтобы проверить.
— Серия 660716 цефтриаксона производства ООО «Компания «Деко» была приостановлена по решению производителя в связи с нежелательной реакцией (аллергическая реакция, сопровождавшаяся снижением частоты пульса и артериального давления), — рассказали Лайфу в пресс-службе Росздравнадзора. — В ней 163 тысячи флаконов.
Как выяснил Лайф, проверка шла месяц. По её итогам проблем в качестве у цефтриаксона производства «Деко» всё же не выявлено. Однако на день подготовки заметки эту серию в аптеки так и не вернули.
Эксперты говорят, такая ситуация могла получиться из-за того, что производители могли закупить одну и ту же субстанцию, которая могла оказаться некачественной.
— Возможно, у предприятий была субстанция от одного и того же производителя, и в ней кроется эта проблема, — рассказала Лайфу исполнительный директор Союза профессиональных фармацевтических организаций Лилия Титова. — Если соблюдаются все технологии при производстве, такого быть не должно.
— Мониторинг безопасности препаратов только два-три года начинает становиться. Не могу сказать, что он у нас куда-то «встал». Поэтому, когда такие события происходят, с одной стороны, это хорошо: значит, Росздравнадзор работает, — говорит президент Лиги защитников пациентов Александр Саверский. — Но если мы уже узнаем о последствиях, значит, ситуация выплеснулась из-под контроля, вышла наружу, и Росздравнадзор действует уже на основании наступившего вреда для здоровья людей.
И таких побочных реакций может быть на самом деле куда больше, — добавляет Саверский.
Цефтриаксон считается самым популярным «больничным» антибиотиком — российские больницы закупают его чаще остальных подобного профиля. При этом его партии регулярно отзывают — например, за последние полгода Лайф насчитал четыре случая отзывов. А в Перми сейчас идёт другая проверка, в которой также упоминается этот антибиотик: одна пациентка скончалась после укола цефтриаксона с лидокаином. Обращение обоих препаратов определённых серий в регионе временно остановили. Сейчас местные силовики выясняют, из-за чего именно умерла женщина: была ли это врачебная ошибка или смерть наступила из-за некачественных препаратов. источник
Цефтриаксон – антибиотик широкого спектра действия, который хорошо себя зарекомендовал, и нельзя говорит о его непригодности только потому, что изъяты конкретные серии препарата, считает глава НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента Давид Мелик-Гусейнов.
Напомню, что российские фармкомпании производят препараты в основном из импортируемых субстанций… импортозамещение здесь пока не работает.
Мировой фабрикой по производству субстанций является сегодня Китай. На втором месте Индия идет. Это основные страны, которые поставляют субстанции. Они поставляют не только нам, но и в Соединенные Штаты, и в Евросоюз. Поэтому не исключено, что на каком-то этапе, может быть, произошел сбой, если у одних и тех же поставщиков с одним и тем же составом, но с различными торговыми наименованиями препаратов пошли эти эффекты”. источник

Цефтриаксон в Москве

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив в отношении β-лактамаз большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробных бактерий: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marсescens), Pseudomonas aeruginosa (отдельные штаммы); анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Shigella spp., Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus.

Метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону. Многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После в/м введения цефтриаксон быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет 100%. После в/м введения Cmax достигается через 2-3 ч, при в/в введении — в конце инфузии.

При в/м введении цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г Cmax в плазме крови составляет 38 мкг/мл и 76 мкг/мл соответственно, при в/в введении в дозе 500 мг, 1 г и 2 г — 82 мкг/мл, 151 мкг/мл и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения препарата в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит МПК для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Равновесное состояние устанавливается в течение 4 суток введения препарата.

Обратимое связывание с белками плазмы (альбуминами) составляет 83–95%.

Vd составляет 5.78-13.5 л (0.12-0.14 л/кг), у детей — 0.3 л/кг.

Выведение

Т1/2 составляет 6-9 ч. Плазменный клиренс – 0.58-1.45 л/ч, почечный клиренс – 0.32-0.73 л/ч.

У взрослых пациентов течение 48 ч 50-60% препарата выводится почками в неизмененном виде, 40-50% экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных детей почками выводится около 70% препарата.

У новорожденных и у лиц пожилого возраста (в возрасте старше 75 лет), а также у пациентов с нарушениями функции почек и печени Т1/2 значительно увеличивается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе при КК 0-5 мл/мин, Т1/2 составляет 14.7 ч; при КК 5-15 мл/мин — 15.7 ч; при КК 16-30 мл/мин — 11.4 ч; при КК 31-60 мл/мин — 12.4 ч.

У детей с менингитом Т1/2 после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг составляет 4.3-4.6 ч.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

— инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей, в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря);

— заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);

— инфекции костей и суставов;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);

— бактериальный менингит;

— эндокардит;

— сепсис;

— гонорея;

— сифилис;

— мягкий шанкр;

— болезнь Лайма (боррелиоз);

— брюшной тиф;

— сальмонеллез и сальмонеллоносительство;

— инфицированные раны и ожоги.

Профилактика послеоперационной инфекции.

Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.

Режим дозирования

Препарат вводят в/м и в/в (струйно или капельно).

Для взрослых и детей старше 12 лет доза составляет 1-2 г 1 раз/сут или по 0.5-1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза — 4 г.

Для новорожденных (до возраста 2 недели) доза составляет 20-50 мг/кг/сут.

Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза составляет 20-80 мг/кг. У детей c массой тела 50 кг и более применяют дозы для взрослых.

Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии в течение 30 мин. Длительность курса лечения зависит от характера и тяжести заболевания.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста доза составляет 100 мг/кг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза – 4 г. Продолжительность терапии зависит от вида возбудителя и может составлять от 4 дней при менингите, вызванном Neisseria meningitidis, до 10-14 дней при менингите, вызванном чувствительными штаммами Enterobacteriaceae.

Для лечения гонореи доза составляет 250 мг в/м, однократно.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений вводят однократно в дозе 1-2 г (в зависимости от степени опасности инфицирования) за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов.

Детям при инфекции кожи и мягких тканей препарат назначают в суточной дозе 50-75 мг/кг массы тела 1 раз/сут или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, но не более 2 г/сут. При тяжелых инфекциях другой локализации — в дозе 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, но не более 2 г/сут.

При среднем отите препарат вводят в/м в дозе 50 мг/кг массы тела, но не более 1 г.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы требуется только при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), в этом случае суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Правила приготовления и введения инъекционных растворов

Инъекционные растворы следует готовить непосредственно перед применением.

Для приготовления раствора для в/м инъекций 500 мг препарата растворяют в 2 мл, а 1 г препарата — в 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодичную мышцу.

Для приготовления раствора для в/в инъекций 500 мг препарата растворяют в 5 мл, а 1 г препарата — в 10 мл стерильной воды для инъекций. Инъекционный раствор вводят в/в медленно в течение 2-4 мин.

Для приготовления раствора для в/в инфузий 2 г препарата растворяют в 40 мл одного из следующих растворов, не содержащих кальций: 0.9% раствора натрия хлорида, 5-10% раствор декстрозы (глюкозы), 5% раствор левулозы. Препарат в дозе 50 мг/кг и более следует вводить в/в капельно, в течение 30 мин.

Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, нарушение функции почек, глюкозурия, гематурия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит, псевдохолелитиаз (сладж-синдром), дисбактериоз, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, гемолитическая анемия.

Со стороны свертывающей системы крови: носовые кровотечения, увеличение (уменьшение) протромбинового времени.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, экссудативная многоформная эритема, лихорадка, озноб, отеки, эозинофилия, анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхоспазм.

Прочие: суперинфекция (в т.ч. кандидоз).

Местные реакции: при в/в введении — флебиты, болезненность по ходу вены; при в/м введении — болезненность в месте введения.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

С осторожностью назначают препарат новорожденным детям с гипербилирубинемией, недоношенным детям, при почечной и/или печеночной недостаточности, НЯК, энтерите или колите, связанном с применением антибактериальных препаратов, при беременности, в период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Применение у детейС осторожностью назначают препарат новорожденным детям с гипербилирубинемией, недоношенным детям. Препарат применяют у детей более старшего возраста по показаниям и в рекомендуемых дозах.Передозировка

Для выведения препарата из организма гемодиализ неэффективен. При наличии клинических проявлений передозировки рекомендуется проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.

При совместном применении с НПВС и другими антиагрегантами повышается вероятность возникновения кровотечений.

При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и другими нефротоксичными препаратами возрастает риск нефротоксического действия.

Препарат несовместим с этанолом.

Фармацевтическое взаимодействие

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.

Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Применение при нарушениях функции печени

При выраженных нарушениях функции печени необходимо следить за концентрацией цефтриаксона в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выделения.

Применение при нарушениях функции почек

При тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

При выраженных нарушениях функции почек , а также у больных, находящихся на гемодиализе, необходимо следить за концентрацией цефтриаксона в плазме крови, т.к. у них может снижаться скорость его выделения.

Применение у пожилых пациентовВозможно применение по показаниям. Следует оценить функцию почек.Особые указания

При применении препарата следует учитывать риск развития анафилактического шока и необходимость проведения соответствующей неотложной терапии.

В исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон (подобно другим цефалоспоринам) способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно, у недоношенных новорожденных, применение цефтриаксона требует еще большей осторожности.

При сочетании почечной недостаточности тяжелой степени и тяжелой печеночной недостаточности у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжение терапии Цефтриаксоном и проведение симптоматического лечения.

Пожилым и ослабленным пациентам может потребоваться назначение витамина К.

Во время лечения противопоказано употребление алкоголя, т.к. возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *