Гепатопротекторы список препаратов

Содержание

Показания к приему гепатопротекторов

Препараты назначаются в следующих случаях:

  1. При алкогольном гепатите, грозящем превратиться в цирроз печени. Для эффективного лечения пациенту также необходимо отказаться от приема спиртных напитков. Только в этом случае гепатопротекторы помогут восстановить разрушенные клетки органа.
  2. При жировом гепатозе печени. Патология чаще диагностируется у пациентов, ведущих малоподвижный образ жизни и страдающих от сахарного диабета. Как и при алкогольном гепатите, для полноценной терапии будет недостаточно одного приема гепатопротекторов. Важно вести активный образ жизни и придерживаться правильного питания.
  3. При длительном приеме медикаментозных препаратов, спровоцировавшего повреждение клеток печени. Гепатопротекторы в этом случае будут защищать клетки органа от воздействия неблагоприятного фактора.
  4. При гепатите вирусного характера, перешедшего в хроническую форму. При заражении патологией типа А, В, С пациенту в качестве медикаментозной терапии назначают гепатопротекторы

Благодаря тому, что была доказана эффективность препаратов в отношении профилактики и терапии патологий печени, лекарства удалось выделить в отдельную фармакологическую группу. Но даже самые современные гепатопротекторы не принесут положительных результатов в терапии, если они были назначены без консультации с врачом.

Если болит печень, то следует обратиться к профессионалам, а не лечить ее гепатопротекторами, так как они лишь вспомогательные средства, но уж никак не основной метод лечения

Эссенциальные фосфолипиды

Эффективность рассматриваемых препаратов группы подтверждена положительными отзывами специалистов и больных.

  1. Фосфолип. Основное действующее вещество– лецитин. Средство выпускается в форме капсул. Назначается при жировом гепатозе печени, токсическом отравлении организма и при острых симптомах интоксикации у беременных. Рекомендуется для приема перед операцией на желчевыводящие пути. В стадии обострения заболевания препарат принимается по 2 капсулы 3 раза в день. В стадии ремиссии патологии пьется 1 капсула трижды в день. Рекомендуемый курс терапии – 3 месяца.
  2. Фосфонциале. Активные вещества медикамента – силамарин и фосфолипиды. Выпускается в виде капсул. Назначается для комплексного лечения цирроза печени, отравлений, псориаза, гестоза и проблем с липидным обменом. Схема приема зависит от тяжести проблемы. Курс лечения составляет от 10 дней до 3 месяцев.
  3. Эссел-Форте. К действующим компонентам препарата относится: никотинамид, фосфолипиды, витамины группы В, витамин Е. Применяется при патологиях печени и желчевыводящих протоков. Капсулы принимают 3 раза в день по 2 штуки. Побочный эффект от приема медикамента – расстройство стула.
  4. Эссенциале Н. Активный компонент – фосфолипиды из соевых бобов. Выпускается в форме жидкости для инъекций и капсул. Назначается при поражении клеток печени вирусного или токсического характера, а также для профилактики заболевание желчевыводящих путей. Препарат принимают по 2 капсулы трижды в день. Для инъекций суточная доза составляет 2 капсулы при легких и среднетяжелых формах заболевания и до 4 ампул при тяжелых формах патологии.

Некоторые пациенты полагают, что эссенциальные фосфолипиды восстанавливают клетки печени, но на самом деле они только способны улучшить состояние стенок клеток

Важно! При острых формах гепатита лучше отказаться от применения гепатопротекторов с фосфолипидами

Средства животного происхождения

Среди гепатопротекторов с доказанной клинической эффективностью назначаются 2 вида препарата: Сирепар и Гепотосан. Средства предназначены для лечения заболеваний печени (цирроза, гепатита или жирового гепатоза) и не подходят для использования в профилактических целях. Действующие вещества препаратов – компоненты свиной печени. Кроме того, в состав гепатопротекторов животного происхождения входят аминокислоты, цианокобаламин, низкомолекулярные метаболиты.

Среди положительных сторон медикаментов отмечают:

  • их способность выводить токсины из организма;
  • возможность полного восстановления тканей печени;
  • восстановление работоспособности органа;

К недостаткам препаратов относят:

  • недоказанную клиническую безопасность средств;
  • высокий риск развития аллергических реакций;
  • риск возникновения иммунопатологического синдрома при терапии острых форм гепатита.

Цена на Сирепар варьируется от 400 рублей, на Гепотосан – от 350 рублей.

Следует знать! Существуют и другие гепатопротекторы животного происхождения – Прогепар и Гепатамин, улучшающие кровоток в печени и тормозит формирование соединительной ткани в органе. Но их применение нецелесообразно, поскольку нет данных, подтверждающих их эффективность.

Прежде чем принимать какие-либо средства, необходима консультация врача. Самолечение может не только не принести пользу, но и причинить вред организму

Аминокислоты

Гепатопротекторы с аминокислотами подразделяются на две группы препаратов.

  1. Средства с адеметионином – Гептор и Гептрал. Аминокислота участвует в производстве фосфолипидов, а также имеет детоксикационное и регенерирующее действие. Препараты данной группы применяются для борьбы с жировых гепатозом, хроническими формами гепатита и абстинентном синдромом. Проведенные клинические исследования свидетельствуют об эффективности препаратов в отношении лекарственного и токсического повреждения печени, холестатических проблем и гепатитов вирусной природы.

Препарат Гептрал считается гепатопротектором с доказанной эффективностью только в России, Германии и Италии. В остальных странах его рассматривают, как БАД с сомнительным клиническим действием. Специалисты отмечают эффективность средства лишь при внутривенном приеме. Гептрал в таблетированной форме не назначается при тяжелых формах поражения печени.

  1. Средства с орнита аспартатом, например, Гепа-мерц. Аминокислота снижает уровень аммиака в организме и назначается для поддержания работоспособности печени, при жировой дистрофии и гепатите токсической природы. Гепа-Мерц не применяется для профилактики заболеваний печени из-за высокой цены. Доказательства эффективности средства были получены при рандомизированном исследовании пациентов, страдающих от цирроза печени и повышенного уровня аммиака в организме.

Важно! Среди отрицательных характеристик Гепа-Мерц отмечают его разрекламированность и его бесполезность в лечении алкогольного повреждения печени.

Гепатопротекторы-аминокислоты участвуют в синтезе биологически активных веществ и фосфолипидов, восстанавливают клетки печени и выводят из нее токсины

БАДы или гомеопатические препараты

К списку препаратов с доказанной эффективностью относится:

  1. Галстена с активными растительными компонентами – расторопшей, лекарственным одуванчиком и чистотелом. В состав препарата также входит фосфор и натрия сульфат. Назначается для терапии патологий печени, протекающих в острой и хронической форме, при нарушении работоспособности желчного пузыря, хроническом панкреатите.

Лекарство принимают после еды или за 1 час до приема пищи. Детям до года назначают ½ таблетки 3 раза в день, детям 1-12 лет – ½ таблетки (или 5 капель препарата), детям после 12 лет и взрослым по 1 таблетке. При тяжелых формах заболевания частоту приема препарата увеличивают до 8 раз в день.

  1. Хепель. В составе лекарства имеется пятнистая расторопша, компоненты хиннового дерева, чистотел, мускатный орех, фосфор и колоцинт. Обладает противовоспалительным, болеутоляющим, желчегонным и противодиарейным свойством. Назначается пациентам, страдающим от вздутия живота, расстройства аппетита, экземы, угревых высыпаний на теле, а также заболеваний печени токсического и воспалительного характера. Хепель принимают трижды в день по одной таблетке. При тяжелых формах патологии пациентам внутримышечно вводят 1 ампулу препарата.

Препараты растительного происхождения

К списку гепатопротекторов растительного происхождения с подтвержденной эффективностью можно отнести:

1. Гепабене. В состав лекарства входит экстракт дымянки, плоды расторопши. Препарат обладает желчегонным эффектом, стимулирует работу печени при отравлениях. Принимается по 1 капсуле трижды в день.

2. Карсил с экстрактом плодов толокнянки. Выпускается в таблетированной форме и в виде драже. Назначается для терапии токсических повреждений органа и для профилактики заболеваний печени, нормализует липоидный обмен в организме. Карсил подходит для комплексного лечения цирроза печени, гепатита, жирового гепатоза.

3. Хофитол. Ускоряет продуцирование желчи, тем самым предотвращая ее застой в желчевыводящих путей. Назначается при почечной и печеночной недостаточности, хроническом гепатите и холецистите, а также при отравлении токсическими веществами. Взрослым назначают по 2 таблетки 3 раза в день, детям 6-11 лет – 1 таблетку. Детям младше 6 лет назначается препарат в каплях (по 10 капель 2 раза в день).

Следует знать! Противопоказаниями к приему гепатопротекторов служат: заболевания почек в острой стадии, непроходимость желчных путей, повышенная чувствительность к компонентам лекарства, беременность, период лактации, острые заболевания печени.

Наиболее популярный компонент растительных гепатопротекторов — вещество силимарин, источником которого является травянистое растение расторопша пятнистая

Список гепатопротекторов нового поколения

В рейтинг лучших гепатопротекторов входят современные средства для восстановления пораженных клеток печени. Обратить внимание необходимо на гепатопротекторы нового поколения.

1. Гепатосан.

2. Сирепар.

3. Гепа-Мерц

Когда необходимы гепатопротекторы

В российских аптеках представлен широкий выбор препаратов для очищения печени, которые пользуются большой популярностью. Стоимость терапевтического курса обходится больным дорого, хотя результат чувствуют не все. Дискуссии о целесообразности и необходимости подобного лечения в медицинских кругах ведутся давно, в нашей стране доктор может выписать гепатопротекторы в таких случаях:

  • При гепатите вирусного характера. Лекарственные средства назначают, если противовирусные препараты не показывают ожидаемого эффекта или по любым причинам противовирусная терапия невозможна.
  • При циррозе печени, вызванном алкоголизмом. В данном случае главным шагом к выздоровлению является отказ от приема алкоголя, иначе гепатопротекторы будут абсолютно бесполезными.
  • При жировом гепатозе (ожирении печени). Гепатопротекторы используются как часть комплексной терапии, в которую входят: диета с малым содержанием жиров, противодиабетические препараты, регулярные занятия спортом.
  • После химиотерапии. Гепатопротекторное средство помогает постепенно восстановить печень.
  • При токсическом гепатите (после приема антибиотиков). Гепатопротекторы эффективны в комплексе с другими препаратами для восстановления печени, диетой, отказом от вредных привычек.
  • При увеличении печени (гепатомегалии). Для скорой регенерации клеток органа и нормальной работы органа применяют гепатопротекторы.

Виды гепатопротекторов для лечения и восстановления печени

Современная медицина использует требования к препаратам для чистки и восстановления органа, которые были созданы еще в 70-х годах прошлого столетия, но идеального лекарства, которое подходило бы всем пациентам так и не создали. Существует большой список лекарств для печени, включающий растительные и животные средства, БАДы, фосфолипиды, витамины, синтетические средства, аминокислоты. Какие гепатопротекторы для восстановления печени подходят конкретному больному и длительность лечения определяет врач.

Лекарства животного происхождения

Такие средства производят из клеток печени свиньи или крупного рогатого скота. Препараты для восстановления печени эффективно очищают желчный пузырь и желчевыводящие пути, обладают гепатопротекторным эффектом. Их назначают для терапии цирроза, гепатита, при алкогольном поражении органа, печеночной недостаточности. Таблетки для печени животного происхождения отпускаются строго по рецепту. К ним относятся:

  • «Сирепар»;
  • «Гепатосан»;
  • «Прогепар»;
  • «Гепадиф».

Растительные гепатопротекторы

К данной группе относятся препараты на основе масел разных семян, листков артишока, экстрактов корня солодки, сенны, цикория, зверобоя, паслена и др. Действующие вещества в растительных гепатопротекторах для печени могут отличаться. Часто используемым компонентом лекарств является силимарин, добывающийся из расторопши пятнистой. Вещество содержит в составе природные флавоноиды: силидианин, силибинин, силикристин. Их гепатопротекторные свойства обусловлены способностью ускорять восстановление печеночных клеток.

К числу препаратов гомеопатии относятся:

  • «Гепарсил»;
  • «Холензим»;
  • «Хепель»;
  • «Галстена»;
  • «Карсил»;
  • «Силегон»;
  • «Гепабене»;
  • «Силимар»;
  • «Лив-52».

Синтетические препараты

Лечение печени лекарственными препаратами синтетического происхождения считается самым эффективным при билиарном циррозе, холестериновых камнях, рефлюкс-гастрите, поражении органа токсинами. Гепатопротекторы на основе увсодезоксихолевой кислоты помогают при первой стадии склерозирующего холангита, вирусном гепатите с разными отягчающими факторами (детский возраст, беременность, онкологические болезни). Синтетическое лекарство способствует снижению холестерина, улучшает панкреатическую и желудочную секрецию, активизирует выведение желчи.

Список гепатопротекторов синтетической природы:

  • «Антраль»;
  • «Урсосан»;
  • «Эсхол»;
  • «Резодлют»;
  • «Криомелт»;
  • «Урдокса»;
  • «Эссливер».

Печеночные клетки имеют фосфолипидный слой. Действие эссенциальных фосфолипидов направлено на восстановление оболочки гепатоцитов посредством непосредственного встраивания в нее. Значение этих компонентов для здоровья печени не может быть переоценено. Эссенциальные фосфолипиды широко используются современной российской медициной, но за пределами страны используются редко. Их могут назначать ребенку любого возраста, женщинам во время беременности или при лактации. Побочные эффекты встречаются крайне редко. К числу гепатопротекторов данной группы относят:

  • «Фосфолип»;
  • «Гепафорте»;
  • «Ливолин»;
  • «Эссенциале»;
  • «Энерлив»;
  • «Резалют».

Аминокислоты необходимы не только больным, но и здоровым людям – это мнение многих врачей. Здоровое питание может насытить организм необходимым количеством этих веществ, но при дефиците аминокислот их прием обязателен. Аминокислотные гепатопротекторы рекомендуются людям с тяжелыми поражениями печени, однако они имеют менее выраженный эффект, по сравнению с другими видами препаратов для поддержания органа кроветворения. Из-за адеметионина, (основное действующее вещество), предусматривающего возможность негативных последствий, аминокислоты назначается редко.

Данная группа гепатопротекторов для печени включает:

  • «Гептрал»;
  • «Метионин»;
  • «Гептор».

Витамины

Раньше лечение заболеваний печени заключалось в приеме витаминов, других видов гепатопротекторов не существовало. В современных аптеках представлено множество витаминных средств с разным составом, однако не все они эффективны для восстановления печеночных функций. Прием таких препаратов не повредит даже здоровому организму, но значительного эффекта в лечении органа ждать не стоит. Как правило, врач назначает витаминный гепатопротектор в комплексе с другими лекарствами.

Витаминными средствами для терапии заболеваний печени являются:

  • «Супрадин»;
  • «Компливит»;
  • «Ундевит»;
  • «Витрум».

Витаминоподобные вещества

БАДы редко применяют в роли гепатопротекторов для очистки и нормализации функционирования печени, желчевыводящих путей, желчного мешка, поскольку они не гарантируют наступление ожидаемого терапевтического действия. Невзирая на сомнительность эффективности БАДов, некоторые производители зарекомендовали свои препараты как действенные гепатопротекторыне средства. Среди общей массы биодобавок стоит выделить:

  • «Овесол»;
  • «Дипана»;
  • «Гипатрин»;
  • «Милона-10»;
  • «Гепатотранзит».

Отзывы о результатах лечения

Егор, 38 лет:­Прошел двухнедельную чистку печени гептралом в виде профилактики, поскольку часто пью красное вино, употребляю жирное мясо и другие «полезные» продукты. Явных изменений самочувствия не было, но здоровье меня и раньше не беспокоило. Единственным большим плюсом приема гепатопротектора, который я отметил, стало улучшение перильстатики кишечника.

Мария, 27 лет:­Раньше имела серьезные проблемы с печенью, поэтому для профилактики раз в год пропиваю курс гепатопротекторов. Не уверена, помогают они мне или нет, но ухудшений в состоянии здоровья уже лет 5 не чувствую. В юношеском возрасте лечилась эссенциале – препарат очень помог, а в виде профилактики предпочитаю что-то гомеопатическое или отвары расторопши.

Алексей, 42 года:­Когда проходил медкомиссию на предприятии, врачи настоятельно рекомендовали лечить печень, так как была вероятность развития цирроза. Три недели лежал в больнице, прокололи курс гептрала, после выписки продолжил лечение гепатопротектором самостоятельно. Двухмесячная терапия обошлась мне в 12 тысяч рублей, зато здоровье поправил. Последнее обследование показало значительное улучшение состояния органа.

Перспективы противофиброзной терапии хронических заболеваний печени Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Перспективы

противофиброзной терапии

хронических заболеваний печени

УДК 616.36+616.36-002+615.2.244

Ключевые эффекторы в патогенезе фиброза — звездчатые клетки печени (ЗКП), локализованные в субэндотелиальном пространстве Диссе (рис. 1). В норме эти клетки находятся в состоянии покоя, однако ряд патогенных факторов (вирусная инфекция, холестаз, воспалительные процессы в печени, токсины, механический стресс и др.) превращают их в активную форму — миофибро-бласты. Механизм активации ЗКП сложен и включает различные изменения клеточного метаболизма. Так, например, паренхи-мальные клетки печени и клетки Купфера способствуют активации ЗКП, индуцируя окислительный стресс и усиливая наработку различных цитокинов, в том числе фактора роста опухолей — бета (ТОР-в), фактора роста образуемого тромбоцитами (РБОР) эндоте-лина-1 . Будучи регуляторами передачи внутриклеточных сигналов, эти цитокины играют важную роль в активации ЗКП. Следует отметить, что существуют и антифиброгенные цитокины, например интерлейкин-10, являющийся антагонистом основного провоспалительного цитокина ТОТа и угнетающий воспалительный процесс печени.

Активированные ЗКП проли-ферируют, нарабатывая компоненты внеклеточного матрикса, главным образом интерстициаль-ный коллаген типа I и II, коллаген типа IV базальной мембраны, а также фибронектин, ламинин и протеогликаны. Активная форма ЗКП, миофибробласты, а также макрофаги и клетки Купфера секретируют ферменты, деградирующие внеклеточный матрикс,

Успехи, достигнутые за последние 25 лет в изучении клеточных и молекулярных механизмов фиброгенеза в печени, открывают новые возможности для лечения фиброза и цирроза данного органа. Понимание тонких химических и молекулярно-биологических механизмов развития фиброза и его деградации позволяют применять целенаправленное фармакологическое воздействие на отдельные звенья патогенетической цепи этого заболевания. Настоящая публикация является фрагментом работы «Фундаментальные подходы к фармакологической коррекции патологии печени», удостоенной Международной премии Хорезми (Khwarizmi International Award, Тегеран, 2013 г.).

о

X X

Фиброз и его последствия (цирроз, портальная гипертензия, нарушение паренхимальной функции) развиваются в результате хронических заболеваний печени, в частности вирусных гепатитов, алкогольных и неалкогольных стеатогепатитов, гемохроматоза, иммунных поражений. При прогрессировании фиброза развивается цирроз, завершающая стадия этого процесса, которая расценивается как предраковое состояние, способное трансформироваться в гепатокарциному.

Фиброз и цирроз печени -одна из важнейших проблем здравоохранения в мировом масштабе. По данным ВОЗ, начиная с 2000 г. смертность от цирроза в Европе составляла 1,8% от всех случаев и в абсолютных цифрах достигала 170 тыс. смертей в год . В юго-восточных регионах Европы (Венгрия, Молдавия, Словакия, Словения и Румыния), а также в северо-восточной ее части (Прибалтика, Польша, Чехия) в последнее десятилетие наблю-

дается невиданный ранее всплеск смертности от данного недуга, достигающий в Венгрии уровня 103 случаев на 100 тыс. населения. Такая же ситуация складывается и в западноевропейских странах (Великобритания, Ирландия). По данным Минздрава Беларуси, в нашей стране к 2012 г. смертность от болезней органов пищеварения увеличилась и составила 28,2 случая на 100 тыс. населения, при этом от заболеваний печени, подавляющую часть которых составляют циррозы, умерли примерно 17 чел. на 100 тыс. населения.

Фиброз развивается вследствие избыточного накопления в печени внеклеточного матрикса, важнейшим компонентом которого является коллаген, образующий его механическую основу и подверженный протеолитическо-му разрушению специфическими матриксными металпротеиназа-ми в процессе фибролиза. При циррозе печени относительное содержание коллагена может увеличиваться в десятки раз .

Вячеслав Буко,

заведующий

отделом

биохимической

фармакологии

Института биохимии

биологически

активных

соединений

НАН Беларуси,

доктор

биологических наук, профессор

Оксана Лукивская,

ведущий научный

сотрудник отдела

биохимической

фармакологии

Института биохимии

биологически

активных

соединений

НАН Беларуси,

кандидат

биологических наук

Елена

Белоновская,

научный

сотрудник отдела биохимической фармакологии Института биохимии биологически активных соединений НАН Беларуси

матриксные металлопротеиназы (ММР). При острых поражениях печени вирусной и токсической природы фиброгенез сбалансирован процессом фибролиза, то есть удалением избытка матрикса посредством ММР. При повторяющихся патогенных воздействиях фиброз превалирует вследствие подавления секреции и активности ММР тканевыми ингибиторами ММР (TIMP).

В качестве одного из существенных факторов фиброгенеза в последнее время определен ангио-генез, то есть образование новых кровеносных сосудов в печени. Ранее было известно, что ангио-генез предшествует развитию опухоли и появлению метастазов, а именно: перед развитием опухолевого очага вначале развивается сосудистая сеть, обеспечивающая его васкуляризацию. В последующем появились данные об усиленном ангиогенезе, предшествующем развитию цирротиче-ских узлов в печени . Доказана его взаимосвязь с фиброгенезом и продемонстрирован противо-фиброзный эффект соединений, обладающих антиангиогенными свойствами. В процессе ангиоге-неза ключевую роль играет сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), стимулирующий процесс роста сосудов и нарабатываемый активированными ЗКП. Поскольку коллаген, ММР, TIMP и VEGF секретируются главным образом активированными ЗКП, миофибробластами и портальными фибробластами, эти клетки являются наиболее предпочтительной мишенью для противофиброзной терапии.

Последние исследования нашей лаборатории позволили обнаружить новый регуляторный фактор для фиброза печени — ген трансформации опухолей гипофиза (pituitary tumor transforming gene; PTTG) . Опыт проводили на нокаутных мышах с отсутствием PTTG (PTTG -/-) и контрольных мышах (PTTG +/+). Фиброз печени у мышей вызывали иньекциями ге-патотоксина тиоацетамида (ТАА). Через 3 месяца введения ТАА у животных PTTG +/+, в отличие

Рис. 1. Современные представления о процессах фиброгенеза и фибролиза в печени

от группы РТТО -/-, печень имела бугристую поверхность с образованием небольших узелков (рис. 2). Гистологическое исследование показало присутствие тяжей соединительной ткани различной толщины и протяженности, отходящих от портальных трактов вглубь паренхимы, и узловой перестройки в обеих группах мышей, получавших ТАА, однако признаки этой патологии были значительно более выраженными у РТТО +/+ животных (рис. 2). Мор-фометрическая оценка отложения экстрацеллюлярного матрикса в паренхиме печени указывает на значительное увеличение площади соединительной ткани на срезах печени крыс, получавших

ТАА: в 3,4 раза для РТТО +/+ и 2,6 раза для РТТО -/- (рис. 3). Содержание оксипролина печени, используемое в качестве так называемого «золотого стандарта» для оценки фиброза, достоверно повышалось у РТТО +/+, получавших ТАА, тогда как в аналогичной группе РТТО -/мышей этот показатель существенно не отличался от контроля. Сывороточное содержание ТОТа, а также экспрессия мРНК факторов, определяющих воспаление, фиброгенез и ангиогенез (ТОТа, ТОБр и УБОБ), были значительно ниже у мышей РТТО -/-, получавших ТАА, по сравнению с животными соответствующей РТТО +/+ группы (рис. 3). Таким образом, в отсутствии РТТО у мышей разви-

Рис. 2. Макроморфологическая и гистохимическая характеристика печени мышей с тиоацетамидным фиброзом. Бугристая поверхность и сглаженные края печени у PTTG +/+ мышей (а) и единичные фиброзные узелки на поверхности печени у PTTG -/- животных (б). Окраска соединительной ткани методом Азан-Маллори значительно более выражена на срезах печени у PTTG +/+ мышей (в) по сравнению с PTTG -/- животными (г)

о

X X

ï 3

1 2

* **

**

PTTG+/+ PTTG+/+ &TAA

z 0,8

1 0,6 £

É 0,4

о

Е5

0,2 0

Э

э

** I

PTTG+/+

**

z 80

и 60

**

PTTG+/+ PTTG+/+ &TAA

PTTG+/+ PTTG+/+ &TAA

А. Площадь соединительной ткани; Б. Экспрессия мРНК Т№а; В. Экспрессия мРНК МР; Г. Экспрессия мРНК УЕСР * Р < 0,05 по сравнению с соответствующей группой, не получавшей ТАА ** Р < 0,05 по сравнению с группой РТТС +/+, получавшей ТАА

Рис. 3. Показатели компьютеризированного морфо-метрического измерения площади соединительной ткани

(в % к общей площади среза) и экспрессии мРНК факторов (в условных единицах), определяющих развитие фиброза в печени РТТС +/+ и РТТС -/- мышей, получавших тиоацетамид (ТАА)

тие фиброза печени значительно тормозится. Эти результаты свидетельствуют о важной роли PTTG в развитии фиброза/цирроза печени посредством его регуляторного влияния на процессы фиброге-неза, ангиогенеза и воспаления. Несомненно, что данный ген является важной мишенью для про-тивофиброзной терапии, а поиск ингибиторов PTTG будет одним из перспективных направлений для разработки антифибротиков нового поколения.

Прежде чем приступить к описанию потенциальных терапевтических подходов к фиброзу печени, следует остановиться на проблеме обратимости этого процесса. Длительное время существовало мнение, что фиброз и цирроз печени необратимы. Однако в последнее десятилетие различными научными центрами, в том числе и нашей лабораторией, получены неопровержимые доказательства противоположного . Обратимость фиброза печени была продемонстрирована на ряде экспериментальных моделей, а также парных биопсиях у пациентов с поражениями печени. В исследовании, анализирующем

результаты рандомизированных контролируемых опытов у пациентов с хроническим гепатитом С, были приведены достоверные результаты обратимости фиброза под влиянием противовирусной терапии интерфероном и рибави-рином . Механизм деградации экстрацеллюлярного матрикса при фиброзном поражении печени связывают как с уровнями матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов, главным образом TIMP-1, так и с апоптозом ЗКП.

Базируясь на современных представлениях о процессах фиброгенеза, фибролиза и анги-огенеза, можно сформулировать основные тенденции современной терапии фиброза печени. Следует отметить, что предпочтение отдается комбинационной терапии, где используется 2-3 агента, воздействующие на различные мишени-звенья патогенетической цепи, обусловливающей развитие фиброза и его деградацию. Наиболее перспективные препараты могут сочетать в себе свойства, одновременно влияя на несколько различных мишеней, определяющих фиброгенез/фибролиз. Основные принципы противофиброзной терапии представлены в табл. 1.

Нами проведен ряд исследований по доклинической оценке активности некоторых из приведенных в табл. 2 наиболее перспективных противофиброз-ных препаратов, в частности нор-урсодезоксихолевой кислоты, микофенольной кислоты, пентоксифиллина и галофугино-на, а также некоторых статинов (симвастатин и флувастатин).

Микофенольная кислота угнетала уровень транскрипции проколлагена аЩ) в линии звездчатых клеток печени СР8С-2О, линии звездчатых клеток печени СР8С-2О и первичной культуре активированных ЗКП/миофибробла-стов. Экспрессия ТОР^1, основного профиброгенного цитокина, угнеталась микофенольной кислотой в обоих типах клеток в 2 раза.

Галофугинон угнетал уровень транскрипции профиброгенного проколлагена аЩ) и металло-протеиназы ММП-2 в 2 и 3 раза соответственно. Экспрессия мРНК проколлагена а1(Ш) угнеталась подобно проколлагену аЩ). В умеренно активированных СР8С-2О клетках 2Ч0-7 М галофу-гинона резко активируют ММП-3 (общий проактиватор металло-протеиназ) и ММП-13 (основная кишечная коллагеназа), причем степень активации колеблется между 10- и 200-кратностью. Галофугинон жестко угнетал синтез ДНК в обеих линиях клеток и в первичной культуре ЗКП/МФ дозозависимым образом с максимумом угнетения при концентрации 2^10-7 М. Кроме того, галофугинон при субмикро-молярных концентрациях (10-7 М) полностью блокировал миграцию ЗКП/МФ, индуцируемую фетальной телячьей сывороткой, в конфлюэнтном монослое.

Нами также исследовался противофиброзный эффект производного урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), нор-УДХК. УДХК является широко распространенным гепатопротектором, обладающим умеренными проти-вофиброзными свойствами . В эксперименте на крысах, у которых фиброз печени индуцировался тиоацетамидом (ТАА)

в течение 3 месяцев, введение нор-УДХК оказывало как профилактический эффект, тормозя развитие фиброза печени, так и терапевтическое действие, снижая признаки фиброза после отмены гепатотоксина. При этом введение нор-УДХК уменьшало морфометрические значения отложения экстрацеллюлярного матрикса в печени, снижало содержание оксипролина и уровни сывороточных маркеров фиброза печени (рис. 5). Следует отметить, что по большинству показателей противофиброзный эффект нор-УДХК был значительно выше, чем при введении УДХК.

В течение последнего десятилетия выяснено, что пен-токсифиллин (ПТФ), известный препарат для лечения сосудистых нарушений, является эффективным противовоспалительным средством, угнетающим наработку основного провоспалительного цитокина, ТОТа. Исследуя применение ПТФ у крыс, содержавшихся на диете с дефицитом холина и метищнина, а также у крыс с ТАА-индуцируемым фиброзом

Контроль

+УДХК +нор-УДХК

70 —

60 —

* 50 —

** Ü 40 —

т X 30 —

20 —

10 — I

Контроль

э

**

т

* **

Контроль

+УДХК +нор-УДХК

Контроль

А. Площадь соединительной ткани; Б. Содержание коллагена I; В. Содержание коллагена I Г. Содержание проколлагена III-NT

печени мы обнаружили выраженное противофиброзное действие этого препарата. ПТФ эффективно уменьшал площадь соединительной ткани и содержание оксипро-лина в печени, а у крыс, получавших ТАА, снижал экспрессию

Противовоспалительные мероприятия

Удаление повреждающего агента Активация наработки интерлейкина-10 Угнетение наработки TNFa Антиоксидантные мероприятия

Влияние на наработку внеклеточного матрикса

Угнетение или снижение активации ЗКП Снижение синтеза и секреции матрикса Угнетение пролиферации и миграции ЗКП Подавление ангиогенеза

Влияние на разрешение фиброза

Инициацияапоптоза ЗКП Активация секреции и активности ММР Подавление наработки ТИМП

Влияние на регуляторные системы

Ингибирование экспрессии PTTG

Модуляция трансдукции сигнала с клеточных рецепторов

Таблица 1. Основные подходы к лечению фиброза печени

мРНК проколлагена al и ММР-3. Полученные данные явились основанием для создания нового гепатопротективного и противо-фиброзного комбинированного препарата, включающего ПТФ, разработкой которого занимается в настоящее время наша лаборатория и ГП «Академфарм».

Таким образом, микофе-нольная кислота, галофугинон, пентоксифиллин и нор-УДХК проявляют потенциальные проти-вофиброзные свойства как в культуре звездчатых клеток печени, так и в опытах in vivo, и являются многообещающими компонентами для комбинационной терапии фиброза печени.

Выраженные противофиброз-ные свойства статинов на модели ТАА-индуцируемого фиброза печени у крыс обнаружены не были. Симвастатин (10 мг/кг массы тела) умеренно снижал площадь соединительной ткани на срезах печени и повышал экспрессию мРНК некоторых металлопротеиназ, тогда как флувастатин в той же дозе снижал уровень транскрипта проколлагена al и повышал этот показатель для ММР-3.

В эксперименте in vivo нами было исследовано влияние донора окиси азота (NO), NaNO2 на трансформацию хрониче-

* **

Т

Э

* **

т

+УДХК +нор-УДХК

*

т

* **

+УДХК +нор-УДХК

Рис. 4. Показатели компьютеризированного морфометричес-кого измерения площади соединительной ткани (в % к общей площади среза) и содержание сывороточных маркеров фиброза печени (нг/мл) у крыс с ТАА-индуцированным фиброзом печени, получавших УДХК или нор-УДХК

о х

Производные урсодезоксихолевой кислоты

Нор-урсодезоксихолевая кислота — гомолог урсодезоксихолевой кислоты с укороченной на один атом углерода боковой цепью, уменьшает отложение экстрацеллюлярного матрикса, проявляя антифиброгенное и противовоспалительное действие Бис-нор-урсодезоксихолевая кислота — гомолог урсодезоксихолевой кислоты с укороченной на два атома углерода боковой цепью; механизм действия, по всей вероятности, аналогичен нор-урсодезоксихолевой кислоте

Растительные компоненты

Силимарин — флавоноид из расторопши пятнистой, антиоксидант, снижает активацию ЗКП, угнетает экспрессию проколлагена 1, ТСРРТ, Т1МР-1

Галофугинон — алкалоид, обладающий противомалярийными свойствами, угнетает проколлаген а1

Байкалеин — алкалоид, применяемый в китайской традиционной медицине, антиоксидант, препятствует активации ЗКП

Модуляторы трансдукции сигнала

Ролипрам и Лозартан — специфические ингибиторы ФДЭ 3 и 4, индуцируют сигнальную молекулу 5ГаИ. Угнетают проколлаген а1 и ТСРр! Ш135252 — антагонист ЕТАР, снижает аккумуляцию коллагена на 60%

Пиоглитазон, Росиглитазон — лиганды пероксисомального пролифератор-активируемого рецептора гамма (РРДЩ, антидиабетические тиазолидиндионы, угнетают активацию ЗКП и синтез коллагена

Микофенолят мофетил (микофенольная кислота) — иммунодепрессант, используемый в трансплантологии, ингибитор синтеза гуанозиновых нуклеотидов; описан ингибирующий эффект на развитие фиброза почек

Антагонисты профиброгенных цитокинов

Пептидный аналог ТСРР1 Растворимый рецептор ТСРР1 типа 2

Статины (ловастатин, симвастатин) — гипохолестеинемические препараты, ингибиторы оксиметилглутарил-КоА-редуктазы, угнетают экспрессию СТСР и индуцируют апоптоз МФ

Доноры окиси азота (пирро-ИО и др.) — угнетают провоспалительный и профиброгенный эффекты ТЫРа

Антиангиогенные препараты

Каптоприл, эналаприл — ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антиоксиданты, угнетают ангиогенез и активацию ЗКП Интерферон-а — противовирусный препарат, угнетает ангиогенез, активацию/пролиферацию ЗКП и синтез коллагена, индуцирует сигнальную молекулу 5ГаМ

ТИР-470 — блокатор рецепторов УЕСР

о

X X

Таблица 2. Перспективные противофиброзные агенты

ского гепатита в фиброз у крыс, получавших диметилнитроза-мин (ДМНА). Гистологические исследования позволили заключить, что №да2 замедляет или даже предотвращает развитие гепатита, индуцируемого ДМНА. Результаты биохимических исследований также подтверждают, что №да2 частично предотвращает развитие хронического гепатита и его трансформацию в фиброз, что, по нашему предположению, обусловлено модуляцией свободно-радикальных процессов в печени .

Следует обратить внимание на то, что большинство перечисленных в табл. 2 препаратов с известной степенью безопасности уже применяются в клинической практике по другим показаниям.

После необходимых дополнительных исследований эти препараты легко можно будет использовать для лечения фиброза и цирроза печени.

Статья поступила в редакцию 27. 06. 2013 г. Summary

Литература

2. Schuppan D., Afthal N.H. Liver cirrhosis// Lancet. 2008. Vol. 371. P. 838-851.

Список препаратов-гепатопротекторов с доказанной эффективностью нельзя назвать обширным. В аптеках отпускают более 700 наименований гепатопротекторов различного происхождения. Защитное и лечебное действие большинства из них подтверждено лишь субъективным параметром — улучшением самочувствия. Только единицы препаратов прошли контролируемое исследование (морфология печени, подавление вирусной активности). Среди них – средства с урсодезоксихолевой кислотой и вытяжкой из расторопши.

Классификация гепатопротекторов

Клиническая фармакология позволяет понять, какой лекарственный препарат можно назвать самым эффективным. Так как существующие гепатопротекторы для печени лишь частично отвечают требованиям, которые выдвинул профессор R. Preisig (1970 год), то ни один из них нельзя назвать идеальным. Классифицируют гепатопротекторы на группы с учетом их происхождения и химической структуры.

Перечень эссенциальных фосфолипидов

Препараты изготавливаются из высокоочищенного экстракта соевых бобов. Входящие в состав сои эссенциальные фосфолипиды восстанавливают клетки печени (гепатоциты), поддерживают их структуру и участвуют в транспорте белковых молекул через клеточные мембраны. Сегодня доказана эффективность следующих препаратов:

  • Эссенциале форте H. Гепатопротектор реализуется в капсулах или в форме жидкости для инъекций (прописывают в тяжелых случаях). Рекомендуется при вирусном и токсическом гепатите. Препарат предупреждает сужение желчевыводящих путей. Средство противопоказано детям до 12 лет.
  • Эссел-форте. Препарат обогащен витаминами группы В и Е. Эффективен при различных заболеваниях пищеварительной железы и ее желчных протоков. Выпускается гепатопротектор в таблетках.
  • Резалют Про. Продается в капсулах по 30, 50 и 100 штук в упаковке. Назначается при хронических гепатитах, токсическом отравлении, циррозе и жировой дистрофии печени.

Продолжительность лечения любым эссенциальным фосфолипидом индивидуальна. Суточная взрослая доза — 6 капсул.

Список гепатопротекторов из аминокислот

Препараты с аминокарбоновыми кислотами могут содержать:

  • Адеметионин (Гептрал, Гептор). Аминокислота стимулирует выработку фосфолипидов в организме, обеспечивает клеткам печени регенерирующий и детоксикационный эффект. Гептрал и Гептор вводятся внутривенно при тяжелых патологиях и назначаются в таблетках при заболеваниях средней тяжести. Препараты считаются гепатопротекторами, которые помогают поддерживать общее здоровье организма (улучшают обменные процессы, повышают качество состава крови, способствуют оттоку желчи в кишечник) при хроническом билиарном панкреатите.
  • Орнитин аспартат (Гепа-мерц, Ларнамин) — аминокислота помогает справиться с гипераммонемией (отравление организма аммиаком, ферментом мочевины), которая является последствием интоксикации печени. Препараты, содержащие орнитина аспартатам, дорогостоящие, из-за чего редко назначаются в целях профилактики. Форма выпуска Гепа-мерц — гранулированный порошок для приготовления перорального раствора, Ларнамин — жидкость для инъекций в ампулах, гранулированный порошок в саше.

Терапия вытяжками из печени животных

Любой гепатопротектор на основе животных компонентов следует приобретать только по рецепту врача.

Недорогие препараты:

  • Гепатосан — содержит вытяжку из печеночных клеток свиней. Оказывает лечебное воздействие при жировом гепатозе и циррозе неинфекционного характера. Его принимают в течение двух недель по 2 капсулы трижды в сутки.
  • Сирепар — аналог Гепатосана, обогащенный витамином В12, который содействует нормальному кроветворению. Выпускается в форме раствора для внутривенного введения.
  • Прогепар — содержит экстракт печени крупного рогатого скота. Назначается при любых поражениях железы, исключение — острый гепатит. Реализуется в таблетках, которые принимают по 1-2 шт. 3 раза в день на протяжении 2-3 месяцев.

Гепатопротекторные препараты на основе животных компонентов повышают риск появления аллергии. Поэтому они не назначаются без определения уровня чувствительности организма к их действующим компонентам.

Современные гепатопротекторы с желчными кислотами

Изготавливаются с использованием хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислоты. Первая дает много побочных эффектов (тошнота, желчная колика, аллергия, диарея). Содержится в препаратах Хенофальк, Хеносан, Хенохол. Их принимают с целью разрушения холестериновых камней в гепатобилиарной системе.

По мнению медиков, самый эффективный гепатопротектор – тот, который изготовлен с применением урсодезоксихолевой кислоты:

  • Урсосан;
  • Урсодез;
  • Урсофальк;
  • Ливодекс;
  • Урсолив и др.

Препараты с УДХК показаны для снятия симптомов билиарного цирроза, для лечения острых гепатитов, алкогольного и медикаментозного поражения печени. Дозировка и продолжительность терапии индивидуальна. Из-за сильного желчегонного эффекта желчной кислоты данные препараты не назначают пациентам с крупными конкрементами в желчных путях.

Препараты природного происхождения на основе растений

Часто назначаемые гепатопротекторы растительного происхождения:

  • Гепабене;
  • Гепарсил;
  • Карсил;
  • Легалон;
  • Силибор;
  • Силимар.

Название с приставкой “Форте” говорит о том, что препарат имеет усиленное действие.

Эти препараты изготовлены с применением силимарина (активное вещество экстракта расторопши). Его гепатопротекторные свойства помогают восстановить печень, пораженную острым или хроническим гепатитом, циррозом. Чтобы решить проблему здоровья железы, принимать препараты с экстрактом расторопши следует не менее трех месяцев подряд.

К гепатопротекторам растительного происхождения относятся также препараты, содержащие экстракт артишока. Они реализуются в таблетированной форме и желатиновых капсулах:

  • Хофитол;
  • Холивер;
  • Фебихол.

Продолжительность приема и дозировку гепатопротекторов рекомендует лечащий врач с учетом типа и тяжести заболевания.

Комбинированные лекарственные средства для желчного пузыря и печени

Список новых и известных гепатопротекторов комбинированного типа (содержат вещества из разных фармакологических групп):

  • Сирин — в препарат входят метионин, экстракт артишока, расторопши, лимонника китайского и других растений. Средство пьют на протяжении 30-45 дней по 1-2 табл. утром и вечером после еды.
  • Гепадиф — гепатопротектор назначается при алкогольной, лекарственной и инфекционной интоксикации печени. Содержит две аминокислоты (аденин, карнитин), обогащен витаминами группы В. Выпускается в капсулах (суточная доза 4-6 шт.) и порошке для инфузий. Лечение может длиться два и более месяцев.
  • Эслидин — содержит аминокислоту метионин и фосфолипиды. Продается в капсулах. Принимают по 2 шт. трижды в день 1-3 месяца подряд.
  • Детоксил — изготовлен из экстрактов артишока, грейпфрута, одуванчика и метионина. Препарат витаминизирован (вит. А, Е, С, В). Реализуется в таблетках. Принимают месяц по 1-2 шт. в день.

Комбинированные гепатопротекторы прописывают в целях профилактики и при диффузных изменениях печени.

БАДы и гомеопатические препараты

Рейтинг часто покупаемых биологически активных добавок для защиты и поддержания работы печени:

  • Овесол — растительный гепатопротектор реализуется в каплях и таблетках. В состав препарата входят экстракты посевного овса, бессмертника, мяты, корней володушки и куркумы. БАД снимает воспаление, усиливает отток печеночного секрета и устраняет спазмы в области живота. Суточная доза: 2 табл. или 15-45 капель 2 раза в день на протяжении месяца.
  • Одуванчик — средство изготовлено с экстрактом корня лекарственного одуванчика. Рекомендуется при интоксикационном поражении печени. Принимают 1-2 капсулы в день во время еды в течение 60-90 дней.
  • Артишока экстракт — БАД продается в таблетированной форме. Средство пьют, чтобы очистить печень от токсинов, предупредить застой желчи во внутрипеченочных протоках и улучшить обменные процессы. Суточная доза 4 таблетки. Гепатопротектор принимают на протяжении 1-2 месяцев.

В отличие от БАДов, гомеопатические препараты не стоит покупать и пить без рекомендации опытного гомеопата. Неправильная дозировка и частота приема любого из таких средств может снизить иммунитет и спровоцировать обострение болезни.

Известные гомеопатические гепатопротекторы:

  • Галстена — реализуется в каплях и таблетированной форме. В ее состав включена вытяжка из семян чертополоха, экстракт корня одуванчика и чистотела. Продолжительность приема гепатопротектора от 2 недель до 90 дней.
  • Хепель — препарат изготовлен с применением плауна булавовидного, чистотела, хинной коры, мускатного ореха и др. Средство принимают до выздоровления по 1 табл. трижды в день при болезни желчных путей, неинфекционной желтухе, хроническом гепатите.
  • Гепатосол — гепатопротектор сочетает в себе вытяжку солянки холмовой и около двух десятков различных макро- и микроэлементов. Производится в форме порошка. Пьют по ½ ч. л. трижды в день за полчаса до еды. Курс терапии длится месяц, повторяют три раза в год.

Гомеопатические препараты оказывают слабое (по сравнению с лекарственными средствами) гепатопротекторное воздействие.

Как улучшить эффективность лечения

Если пить гепатопротекторы и при этом есть вредную пищу, то эффект от лечения будет нулевым. Отказаться необходимо от жирных, жареных, соленых и копченых блюд. Под запретом крепкие и слабоалкогольные напитки, газировка и сильно кислые соки. Не нагружать печень в ближайшие 2-3 месяца поможет стол №5.

Продукты и травы-гепатопротекторы

В ежедневном меню обязательно должны присутствовать продукты с гепатопротекторными свойствами:

  • морская капуста;
  • мякоть тыквы;
  • нежирные кисломолочные продукты;
  • курага, чернослив, изюм;
  • оливки, оливковое масло;
  • мясо и рыба диетических сортов;
  • овсяная, пшенная, гречневая крупы.

Ежедневно нужно пить отвар из плодов шиповника или боярышника, чаи и настои из трав-гепатопротекторов – цветков календулы, крапивы, расторопши, артишока.

Образ жизни

Людям с больной печенью важно вести активный образ жизни, но при этом нельзя подвергать организм большим нагрузкам. У человека, который мало двигается, замедляется переработка животных жиров. Они откладываются в гепатоцитах, чем могут спровоцировать печеночную недостаточность. То же самое происходит с печенью людей, которые периодически интенсивно занимаются спортом, например, с целью сбросить лишний вес. Для быстрого восстановления функций железы врачи рекомендуют ежедневно совершать часовые прогулки на свежем воздухе. Курящим следует отказаться от вредной привычки.

Автор статьиВсе статьи автора Yuliia Yevtiekhova 29.11.2018 16 мин. на чтение Меня зовут Юлия и я врач-терапевт. В свободное от работы время я направляю свои знания и опыт на более широкую аудиторию: пишу медицинские статьи для пациентов.. Задать вопросДипломЗапись на прием

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *